МНН: Спиронолактон
Фармгруппа
диуретическое калийсберегающее средство.
Фармдействие
Калийсберегающий диуретик, действие которого обусловлено антагонизмом с альдостероном (МКС гормоном коры надпочечников), способствующим обратному всасыванию Na+ в почечных канальцах и выведение K+.
Спиронолактон - конкурентный антагонист альдостерона по влиянию на дистальные отделы нефрона (конкурирует за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев), повышает выведение Na+, Cl- и воды и уменьшает выведение K+ и мочевины, снижает титруемую кислотность мочи.
Усиление диуреза вызывает гипотензивный эффект, который непостоянен. Диуретический эффект проявляется на 2-5 день лечения.
Фармакокинетика
Абсорбция - полная. Биодоступность - 100%. Cmax при ежедневном приеме 100 мг в течение 15 дней - 80 нг/мл, TCmax после очередного утреннего приема - 2.6 ч.
После всасывания метаболизируется в печени до нескольких активных серосодержащих метаболитов, в т.ч. канренона, Cmax которого определяется через 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 98% (канренона - 90%). Плохо проникает в органы и ткани, но проникает через плацентарный барьер, а канренон - в грудное молоко. Объем распределения - 0.05 л/кг. T1/2 - 13-24 ч.
Выводится почками (50% - в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде), частично - с каловыми массами. Выведение канренона (главным образом почками) двухфазное, T1/2 в первой фазе - 3-2 ч, во второй - 12-96 ч.
При циррозе печени и СН T1/2 возрастает, что не сопровождается кумуляцией (ее вероятность увеличивается на фоне ХПН и гиперкалиемии).
Показания
Отечный синдром: ХСН, цирроз печени (особенно при одновременном наличии гипокалиемии и гиперальдостеронизма), нефротический синдром, отеки при беременности.
Гипокалиемия (профилактика при лечении салуретиками).
Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) - кратковременное предоперационное лечение.
Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).
Альдостеронпродуцирующая аденома надпочечников (длительная поддерживающая терапия при противопоказании к хирургическому лечению или в случае отказа от него).
Миастения (вспомогательное ЛС).
Диагностика гиперальдостеронизма.
Синдром поликистозных яичников, предменструальный синдром.
Противопоказания
Гиперчувствительность, болезнь Аддисона, гиперкалиемия, гипонатриемия, тяжелая ХПН (КК менее 10 мл/мин), анурия, беременность, период лактации.
С осторожностью. AV блокада (возможность усиления в связи с развитием гиперкалиемии), декомпенсированный цирроз печени, сахарный диабет (при подтвержденной или предполагаемой ХПН), диабетическая нефропатия, дисменорея, увеличение молочных желез, печеночная недостаточность, хирургические вмешательства, прием ЛС, вызывающих гинекомастию, местных и общих анестетиков, пожилой возраст.
Дозирование
Внутрь. При циррозе печени при коэффициенте Na+/K+ менее 1, суточная доза - 100 мг, если коэффициент более 1 - 200-400 мг/сут.
При нефротическом синдроме: 100-200 мг/сут в комбинации с тиазидными диуретиками.
При отечном синдроме: 100-200 мг/сут в 2-3 приема, в комбинации с "петлевым" или тиазидным диуретиком. Назначают ежедневно, в течение 5 дней, затем, в зависимости от эффекта, суточную дозу уменьшают до 25-35 мг или постепенно увеличивают до 200-400 мг в 2-4 приема.
При артериальной гипертензии: 50-100 мг/сут, однократно, или в 2-4 приема в течение 2 нед в комбинации с гипотензивными ЛС, а затем дозу постепенно увеличивают каждые 2 нед до 200 мг/сут.
При гипокалиемии: 25-100 мг, однократно, или в несколько приемов (максимальная суточная доза - 400 мг).
При первичном гиперальдостеронизме: в период подготовки к операции - 100-400 мг/сут в 2-4 приема; при невозможности (или отказе) проведения оперативного вмешательства - длительное лечение минимальнами эффективными дозами.
В качестве диагностического средства: 400 мг/сут в несколько приемов в течение 4 дней (короткий тест) или в течение 3-4 нед (длинный тест).
Идиопатический гиперальдостеронизм - 100 мг/сут.
Коррекцию режима дозирования проводят с учетом концентрации K+ в плазме.
При выраженном гиперальдостеронизме и сниженном содержании K+ в плазме назначают в суточной дозе 300 мг в 2-3 приема (до 400 мг/сут), при улучшении состояния дозу постепенно уменьшают до 25 мг/сут.
При синдроме поликистозных яичников и гирсутизме - 100 мг 2 раза в сутки.
Детям при отечном синдроме: 1-3.3 мг/кг или 30-90 мг/кв.м в сутки, однократно или за 1-4 приема. Через 5 дней дозу корректируют и при необходимости увеличивают в 3 раза от первоначальной дозы.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, гастрит, изъязвления и кровотечения в ЖКТ, кишечная колика, диарея или запор.
Со стороны нервной системы: головокружение; сонливость, летаргия, головная боль, заторможенность, атаксия, мышечные спазмы, спутанность сознания.
Со стороны эндокринной системы: при длительном применении - гинекомастия (как правило, обратимая), нарушение эрекции у мужчин, снижение потенции; у женщин - дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, гипертрихоз, огрубение голоса, болезненность молочных желез, карцинома молочной железы.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия, острая почечная недостаточность.
Со стороны обмена веществ: нарушение водно-солевого обмена и КОС (метаболический гипохлоремический ацидоз или алкалоз).
Со стороны органов кроветворения; мегалобластоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная и эритематозная сыпь, лекарственная лихорадка, зуд.
Прочие: судороги икроножных мышц.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезии, миастения, аритмии), гипонатриемия (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, повышение концентрации мочевины.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия дегидратации и снижения АД. При гиперкалиемии - быстрое в/в введение декстрозы (5-20% растворы) и инсулина из расчета 0.25-0.5 ЕД на 1 г декстрозы; при необходимости повторяют.
Взаимодействие
Ослабляет действие непрямых антикоагулянтов.
Снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину, увеличивает T1/2 дигоксина.
Усиливает токсические эффекты Li+.
Ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона.
ГКС и диуретики (производные бензотиадиазина, фуросемид, этакриновая кислота) усиливают и ускоряют, НПВП снижают диуретический и натрийуретический эффекты.
Снижает эффект антикоагулянтов (гепарин, производные кумарина, индандион), токсичность сердечных гликозидов.
Усиление действия диуретиков и гипотензивных ЛС.
Ингибиторы АПФ, индометацин, циклоспорин, др. калийсберегающие диуретики, препараты K+ и калиевые добавки - риск развития гиперкалиемии.
Особые указания
При необходимости одновременного назначения НПВП обязателен контроль функции почек и электролитов крови. Во время лечения избегать пищи, богатой K+.
