Фармакодинамика:
Активным компонентом является пирацетам циклическое производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).
Имеющиеся данные свидетельствуют что основной механизм действия пирацетама не является клеточноспецифичным или органоспецифичным.
Пирацетам связывается с полярными головками фосфолипидов и образует мобильные комплексы препарат-фосфолипид. В результате восстанавливается двухслойная структура клеточной мембраны и ее стабильность что в свою очередь приводит к восстановлению трехмерной структуры мембранных и трансмембранных белков и восстановлению их функции.
На нейрональном уровне пирацетам облегчает различные типы синаптической передачи оказывая преимущественное воздействие на плотность и активность постсинаптических рецепторов (данные получены в исследованиях на животных). Пирацетам улучшает такие функции как обучение память внимание и сознание не оказывая седативного или психостимулирующего воздействия.
Гемореологические эффекты пирацетама связаны с его влиянием на эритроциты тромбоциты и стенку сосудов.
У пациентов с серповидно-клеточной анемией пирацетам увеличивает способность эритроцитов к деформации снижает вязкость крови и предотвращает формирование "монетных столбиков". Кроме того он снижает агрегацию тромбоцитов не оказывая существенного влияния на их количество.
В исследованиях на животных показано что пирацетам тормозит спазм сосудов и противодействует различным вазоспастическим веществам.
В исследованиях на здоровых добровольцах пирацетам снижал адгезию эритроцитов к эндотелию сосудов и стимулировал выработку простациклинов здоровым эндотелием.
Фармакокинетика:
Всасывание. После приема внутрь пирацетам быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность пирацетама близка к 100%. После однократного приема препарата в дозе 32 г максимальная концентрация (Смах) составляет 84 мкг/мл после многократного приема 32 мг 3 раза в день - 115 мкг/мл и достигается через 1 час в плазме крови и через 5 час в спинномозговой жидкости. Прием пищи снижает Смах на 17 % и увеличивает время его достижения (Тмах) до 15 часов. У женщин при приеме пирацетама в дозе 24 г Смах и площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) на 30 % выше чем у мужчин.
Распределение. Объем распределения (Vd) составляет около 06 л/кг. Пирацетам проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. При исследовании на животных обнаружено что пирацетам избирательно накапливается в тканях коры головного мозга преимущественно в лобных теменных и затылочных долях в мозжечке и базальных ядрах.
Метаболизм. Не связывается с белками плазмы крови не метаболизируется в организме.
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) составляет 4-5 ч из плазмы крови и 85 ч из спинномозговой жидкости. Период полувыведения не зависит от пути введения. 80-100% пирацетама выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. Общий клиренс пирацетама у здоровых добровольцев составляет 80-90 мл/мин. Т1/2 удлиняется при почечной недостаточности (при терминальной ХПН - до 59 часов). Фармакокинетика пирацетама не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью.
Показания:
Симптоматическое лечение интеллектуально-мнестических нарушений при отсутствии установленного диагноза деменции.
Уменьшение проявлений кортикальной миоклонии у чувствительных к пирацетаму пациентов как в качестве монотерапии так и в составе комплексной терапии.
В целях определения чувствительности к пирацетаму в конкретном случае может быть проведен пробный курс лечения.
Противопоказания:
Индивидуальная непереносимость пирацетама или производных пирролидона а также других компонентов препарата;
Хорея Гентингтона;
Острое нарушение мозгового кровообращения (геморрагический инсульт);
Конечная стадия почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин);
Детский возраст до 3 лет.
С осторожностью:
Вследствие антиагрегантного эффекта пирацетам должен назначаться с осторожностью пациентам с тяжелыми геморрагическими нарушениями риском кровотечений нарушениями гемостаза; геморрагическими цереброваскулярными нарушениями в анамнезе; у пациентов с хирургическими вмешательствами включая стоматологические вмешательства; у пациентов принимающих антикоагулянты и антиагреганты в том числе низкие дозы аспирина; при хронической почечной недостаточности (при клиренсе креатинина 20-80 мл/мин).
Беременность и лактация:
Контролируемых исследований применения препарата во время беременности не проводилось. Исследования на животных не показали прямого или опосредованного влияния на беременность развитие эмбриона/плода роды или постнатальное развитие. Пирацетам проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Плазменная концентрация пирацетама у новорожденных достигает 70-90 % от таковой у матери. Пирацетам не должен назначаться во время беременности. В период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Во время приема пищи или натощак запивая жидкостью.
При расстройствах памяти интеллектуальных нарушениях:
24 - 48 г/сутки в 2-3 приема.
Лечение кортикальной миоклонии:
Лечение начинают с дозы 72 г/сутки каждые 3-4 дня дозу увеличивают на 48 г/сутки до достижения максимальной дозы 24 г/сутки в 2 -3 приема. Лечение продолжают на протяжении всего периода заболевания. Каждые б месяцев следует предпринимать попытки уменьшения дозы или отмены препарата постепенно сокращая дозу на 12 г/сутки каждые 2 дня.
Дозирование пациентам с нарушением функции печени:
Пациенты с нарушением функции печени в коррекции дозы не нуждаются. Пациентам с нарушением функции и почек и печени дозирование осуществляется по схеме (см. раздел "Дозирование пациентам с нарушением функции почек").
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: двигательная расторможенность раздражительность сонливость депрессия астения головная боль бессонница возбуждение нарушение равновесия атаксия обострение течения эпилепсии тревога галлюцинации спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота диарея боли в животе (в том числе гастралгия).
Со стороны репродуктивной системы: повышение сексуального влечения.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела.
Со стороны органов слуха: вертиго.
Со стороны кожных покровов: дерматит зуд крапивница.
Аллергические реакции: ангионевротический отек гиперчувствительность анафилактические реакции.
Передозировка:
Симптомы: диарея с примесью крови боль в области живота.
Лечение: при значительной передозировке следует промыть желудок или вызвать рвоту. Рекомендуется проведение симптоматической терапии которая может включать гемодиализ. Специфического антидота нет. Эффективность гемодиализа для пирацетама составляет 50-60%.
Взаимодействие:
Возможность изменения фармакокинетики пирацетама под воздействием других лекарственных препаратов низкая т.к. 90% пирацетама выводится в неизмененном виде почками.
При одновременном применении с гормонами щитовидной железы отмечены сообщения о спутанности сознания раздражительности и нарушении сна.
Согласно опубликованному исследованию у пациентов с рецидивирующим венозным тромбозом пирацетам в дозе 96 г/сутки повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (отмечалось более выраженное снижение уровня агрегации тромбоцитов уровня фибриногена факторов Виллебранда вязкости крови и плазмы по сравнению с применением только непрямых антикоагулянтов).
In vitro пирацетам не угнетает изоферменты цитохрома Р450 такие как CYP1A2 2В6 2С8 2С9 2С19 2В6 2Е1 и 4А9/11 в концентрации 142 426 и 1422 мкг/мл. При концентрации 1422 мкг/мл отмечено небольшое угнетение CYP2A6 (21%) и ЗА4/5 (11%) однако уровень Ki этих двух изоферментов достаточен при превышении 1422 мкг/мл в связи с чем метаболическое взаимодействие с другими препаратами маловероятно.
Прием пирацетама в дозе 20 г/сутки в течение 4 недель не изменял максимальную концентрацию в сыворотке и площадь под кривой "концентрация - время" противоэпилептических препаратов (карбамазепина фенитоина фенобарбитала вальпроевой кислоты).
Совместный прием с алкоголем не влиял на концентрацию пирацетама в сыворотке; концентрация этанола в сыворотке крови не изменялась при приеме 16 г пирацетама.
Особые указания:
При лечении кортикальной миоклонии следует избегать резкого прерывания лечения так как это может вызвать возобновление приступов.
Проникает через фильтрующие мембраны аппаратов для гемодиализа.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
