Фармакодинамика:
Блокирует альфа1- бета1- и бета2-адренорецепторы. Оказывает вазодилатирующее антиангинальное и антиаритмическое действие. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером.
Препарат не имеет собственной симпатомиметической активности обладает мембран о стабилизирующим и свойствами.
Вазодилатирующий эффект связан главным образом с блокадой альфа1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС).
Сочетание вазодилатации и блокады бета-адренорецепторов приводит к следующим эффектам: у больных с артериальной гипертензией снижение артериального давления (АД) не сопровождается увеличением ОПСС не снижается периферический кровоток (в отличие от бета-адреноблокаторов). Частота сердечных сокращений (ЧСС) снижается незначительно. У больных ишемической болезнью сердца оказывает антиангинальное действие. Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание ионов калия натрия и магния в плазме крови.
У пациентов с нарушениями функции левого желудочка и/или сердечной недостаточностью благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает фракцию выброса и размеры левого желудочка. Оказывает антиоксидантное действие устраняя свободные кислородные радикалы.
Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.
Фармакокинетика:
Карведилол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Обладает высокой липофильностью. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-15 часа.
Связывается с белками плазмы крови на 95-99%. Биодоступность препарата 24-28%. Приём пиши не влияет на биодоступностъ.
Метаболизируется в печени с образованием ряда активных метаболитов - 60-75% абсорбированного препарата метаболизируется при первом "прохождении" через печень. Метаболиты обладают антиоксидантным и адреноблокирующим действием.
Период полувыведения - 6-10 ч. Выведение происходит главным образом с желчью и калом.
При нарушении функции почек фармакокинетические параметры карведилола существенно не меняются.
У больных с нарушением функции печени системная биодоступность карведилола увеличивается за счет снижения метаболизма при первом "прохождении" через печень. При серьезных нарушениях функции печени карведилол противопоказан.
Карведилол проникает через плацентарный барьер.
Показания:
- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами например блокаторами "медленных" кальциевых каналов);
- ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда);
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации требующая внутривенного введения инотропных средств; клинически значимое нарушение функции печени; атриовентрикулярная блокада II-III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма сердца выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин) синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду) выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 85 мм рт. ст.) кардиогенный шок бронхоспазм и бронхиальная астма (в анамнезе) возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
С осторожностью:
Хроническая обструктивная болезнь легких стенокардия Принцметала тиреотоксикоз окклюзионные заболевания периферических сосудов феохромоцитома псориаз почечная недостаточность атриовентрикулярная блокада I степени обширные хирургические вмешательства и общая анестезия сахарный диабет гипогликемия депрессия миастения.
Беременность и лактация:
Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток что может приводить к внутри утробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того у плода и новорожденных могут возникать нежелательные реакции (в частности гипогликемия и брадикардия осложнения со стороны сердца и легких).
Достаточного опыта применения Карведилола у беременных нет. Карведилол противопоказан к применению при беременности за исключением случаев когда возможные преимущества его применения у матери превышают потенциальный риск для плода.
Данные о проникновении карведилола в грудное молоко отсутствуют поэтому если прием Карведилола необходим в период лактации то грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
Начальная доза составляет 125 мг 1 раз в сутки в первые два дня лечения. Затем по 25 мг 1 раз в сутки. Возможно постепенное увеличение дозы с интервалом не менее 2-х недель. При недостаточности антигипертензивного эффекта через 2 недели терапии доза может быть увеличена в 2 раза. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки (возможно разделенная на 2 приёма).
Ишемическая болезнь сердца стенокардия
Начальная доза составляет 125 мг 2 раза в сутки в первые два дня лечения. Затем по 25 мг 2 раза в сутки. При недостаточности антиангинального эффекта через 2 недели терапии доза может быть увеличена в 2 раза. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата составляет 100 мг в сутки разделённые на 2 приёма.
Хроническая сердечная недостаточность
Дозу подбирают индивидуально под тщательным наблюдением врача. Рекомендованная начальная доза составляет 3125 мг (возможно применение препарата карведилол в дозе 625 мг с риской) 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалом не менее 2 недель до 625 мг (1/2 таблетки по 125 мг) 2 раза в сутки затем до 125 мг 2 раза в сутки потом - до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной которая хорошо переносится больным. При массе тела менее 85 кг - максимальная доза составляет 25 мг 2 раза в день при массе более 85 кг - 50 мг 2 раза в день. Если лечение прерывается более чем на 2 недели то его возобновление начинают с дозы 3125 мг (возможно применение препарата карведилол в дозе 625 мг с риской) 2 раза в день с последующим увеличением дозы.
У пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности коррекции дозы Карведилола не требуется.
Карведилол противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушений функции печени.
Побочные эффекты:
Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головокружение головная боль (как правило не сильные и возникающие в начале лечения) слабость повышенная утомляемость депрессия парестезии нарушения сна астения лабильность настроения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия ортостатическая гипотензия атриовентрикулярная блокада II-III степени прогрессирование сердечной недостаточности (в период увеличения доз) отеки (в том числе генерализованные отеки нижних конечностей гиперволемия задержка жидкости) стенокардия выраженное снижение АД синкопальные состояния (включая пресинкопальные) редко - нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей обострение синдрома "перемежающейся" хромоты и синдром Рейно).
Со стороны пищеварительного тракта: сухость слизистой оболочки полости рта тошнота диарея или запор рвота боль в животе.
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз - аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) и гамма-глутамилтрансферазы тромбоцитопения и лейкопения.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения лейкопения.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела гиперхолестеринемия; у больных с имеющимся сахарным диабетом - гипергликемия или гипогликемия нарушения гликемического контроля.
Со стороны кожных покровов: кожные реакции (кожная сыпь дерматит крапивница и кожный зуд) отдельные случаи аллергических реакций.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка н бронхоспазм (у предрасположенных больных) редко - заложенность носа.
Прочие: нарушение зрения уменьшение слезоотделения и раздражение глаз гриппоподобный синдром чихание редко - нарушение мочеиспускания почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек; очень редко - обострение течения псориаза боли в конечностях нечасто - снижение потенции; зарегистрированы редкие случаи недержания мочи у женщин; наличие у препарата бета-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД брадикардия сердечная недостаточность кардиогенный шок остановка сердца; возможны нарушения дыхания бронхоспазм рвота спутанность сознания и генерализованные судороги.
Лечение: необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей при необходимости - в отделении интенсивной терапии.
Можно использовать следующие мероприятия:
а) уложить больного на спину (с приподнятыми ногами);
б) при выраженной брадикардии - атропин по 05-2 мг внутривенно;
в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности - глюкагон по 1-10 мг внутри вен поструйно затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии;
г) симпатомиметики (добутамин эпинефрин (адреналин)) в различных дозах в зависимости от массы тела и ответа на проводимую терапию.
Если в клинической картине передозировки преобладает артериальная гипотензия вводят норэпинефрин (норадреналин); его назначают в условиях непрерывного контроля показателей кровообращения.
При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма.
При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности - внутривенно) или аминофиллин внутривенно.
При судорогах внутривенно медленно вводят диазепам.
Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время.
Взаимодействие:
Карведилол может потенцировать действие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств или препаратов которые оказывают гипотензивный эффект (нитраты).
При совместном применении карведилола и дилтиазема амиодарона и других антиаритмических средств могут развиваться нарушения проводимости сердечных импульсов и нарушения показателей гемодинамики.
При одновременном приеме карведилола и дигоксина увеличивается концентрация последнего и может увеличиваться время атриовентрикулярного проведения.
Карведилол может потенцировать действие инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь при этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия) могут маскироваться поэтому у больных сахарным диабетом рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) усиливают а индукторы (фенобарбитал рифампицин) ослабляют гипотензивный эффект карведилола.
Препараты снижающие содержание катехоламинов (резерпин ингибиторы моноаминоксидазы) увеличивают риск развития артериальной гипотензии и выраженной брадикардии.
При одновременном применении циклоспорина увеличивается концентрация последнего (рекомендуется коррекция суточной дозы циклоспорина).
Одновременное назначение клонидина может потенцировать антигипертензивный и урежающий сердечный ритм эффекты карведилола. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином первым следует отменить бета-адреноблокатор а через несколько дней можно отменить клонидин постепенно уменьшая его дозу.
Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффект карведилола.
Особые указания:
Терапия должна проводиться длительно и не должна резко прекращаться особенно у больных ишемической болезнью сердца так как это может приводить к ухудшению течения основного заболевания. В случае необходимости снижение дозы препарата должно быть постепенным в течение 1-2 недель.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы Карведилола может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу Карведилола до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда возникает необходимость уменьшить дозу Карведилола или в редких случаях временно отменить препарат. Подобные случаи не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы Карведилола.
Карведилол с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление атриовентрикулярной проводимости).
Карведилол может вызывать брадикардию при урежении ЧСС менее 55 уд./мин. дозу препарата Карведилол необходимо снизить.
С осторожностью назначают Карведилол больным сахарным диабетом поскольку он может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата Карведилол может сопровождаться нарушениями гликемического контроля. Осторожность необходима при назначении Карведилола пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рей но) поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Как и другие бета-адреноблокаторы Карведилол может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении Карведилола пациентам с анамнестическими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации поскольку бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам н степень тяжести анафилактических реакций.
В начале терапии Карведилолом или при повышении дозы препарата у пациентов особенно пожилого возраста может отмечаться избыточное снижение АД преимущественно при переходе из положения "лежа" в положение "стоя". Необходима коррекция дозы препарата.
Рекомендуется регулярный ЭКГ-контроль и показателей АД при одновременном назначении Карведилола и блокаторов "медленных" кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема а также - с антиаритмическими средствами.
Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала хотя альфа-адреноблокирующее свойства могут предотвратить подобную симптоматику назначать Карведилол в таких случаях следует с осторожностью.
При назначении Карведилола больным с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипотензией (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.) ишемической болезнью сердца н диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу Карведилола подбирают в зависимости от функционального состояния почек.
Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (в том числе бронхоспастическим синдромом) не получающим внутрь или ингаляционно бета2-адреностимуляторы карведилол назначают только в том случае если преимущества от его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходно предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме Карведилола в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале терапии и при увеличении дозы Карведилола этих пациентов необходимо тщательно наблюдать снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.
В случае проведения хирургического вмешательства с использованием обшей анестезии следует предупредить врача-анестезиолога о предшествующей терапии Карведилолом.
В период лечения избегать употребления алкоголя.
Больным с феохромоцитомой до начала терапии любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор.
Больным носящим контактные линзы следует учитывать что препарат может вызвать уменьшение слезоотделения.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Учитывая потенциально возможные побочные действия Карведилола препарат следует назначать с осторожностью пациентам работа которых требует быстрой психомоторной реакции особенно в начале терапии.
