Фармакодинамика:
Левофлоксацин - противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу П) и топоизомеразу IV нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК подавляет синтез ДНК вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме клеточной стенке и мембранах.
Левофлоксацин активен в отношении следующих штаммов микроорганизмов как в условиях invitro так и invivo.
Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) менее 2 мг/мл).
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus antrthracis Corynebacterium diphtheriae Corynebacterium jeikeium Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis) Listeria monocytogenes Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/умеренно чувствительные штаммы лейкотоксинсодержащие) включая Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы) Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы); Streptococcus spp. групп С и G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы) Streptococcus pyogenes Streptococcus группы viridans (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacterspp. в т.ч. AcinetobacterbaumanniiActinobacillusactinomycetemcomitansCitrobacterfreundiiEikenellacorrodensEnterobacteraerogenesEnterobacteragglomeransEnterobacterspp. (в том числе Enterobactercloacae) EscherichiacoliGardnerellavaginalisHaemophilusducreyiHaemophilusinfluenzae(ампициллинчувствительные / резистентные штаммы) HaemophilusparainfluenzaeHelicobacterpyloriKlebsiellaspp. (в том числе KlebsiellaoxytocaKlebsiellapneumoniae) Moraxellacatarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы) MorganellamorganiiNeisseriagonorrhoeae(продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы) NeisseriameningitidisPasteurellaspp. (в том числе Pasteurella conis Pasteurella dagmatis Pasteurella multocida) Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri Providencia stuartii) Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa) Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens) Salmonella spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis Bifidobacterium spp. Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Veilonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp. Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Legionella spp. Mycobacterium spp. (в том числе Mycobacterium leprae Mycobacterium tuberculosis Mycoplasma hominis) Mycoplasma pneumoniae Rickettsia spp. Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК более 4 мг/л):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacteriumurealyticum CorynebacteriumxerosisEnterococcusfaeciumStaphylococcusepidermidis (метициллинрезистентные штаммы) Staphylococcushaemolyticus (метициллинрезистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia Campilobacter jejuni Campilobacter coli.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron Bacteroides vulgatus Bacteroides ovatus Prevotella spp. Porphyromonas spp.
Устойчивые микроорганизмы (МПК более 8 мг/л):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: CorynebacteriumjeikeiumStaphylococcusaureus (метициллинрезистентные штаммы) прочие Staphylococcusspp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenesxylosoxidans.
Другие микроорганизмы: Mycobacteriumavium.
Фармакокинетика:
Фармакокинетика левофлоксацина при однократном и многократном введении препарата имеет линейный характер. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после внутривенного введения аналогичен таковому при приеме таблеток. Поэтому пероральный и внутривенный пути введения могут считаться взаимозаменяемыми. Средний объем распределения (Vd) левофлоксацина составляет от 89 до 112 л (после однократного и многократного внутривенного введения в дозе 500 мг). Связь с белками плазмы - 30-40%. После внутривенной часовой инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам средняя величина пиковой концентрации (Сmах) в плазме составила 62±10 мкг/мл время достижения пиковой концентрации (Тmах) - 10±01 ч. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие слизистую оболочку бронхов мокроту органы мочеполовой системы полиморфно-ядерные лейкоциты альвеолярные макрофаги.
В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. После разового внутривенного введения в дозе 500 мг период полувыведения (Т1/2) составляет 64±07 ч. Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В моче за период 24 ч обнаруживается неизмененном виде 70% а за 48 ч - 87% введенной дозы. В кале за период 72 ч выявляется 4% введенной дозы.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается. Фармакокинетика у пациентов пожилоrо возраста не отличается от таковой у молодых пациентов за исключением различий связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются а Т1/2 увеличивается.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания легкой и средней степени тяжести вызванные чувствительными к левофлоксацину возбудителями:
- внебольничная пневмония;
- осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей включая пиелонефрит;
- неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
- хронический бактериальный простатит;
- инфекции кожных покровов и мягких тканей;
- в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
- профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
При применении препарата Леволет® Р следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.
Противопоказания:
- Эпилепсия;
- поражения сухожилий связанные с приемом хинолонов в анамнезе;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- беременность;
- период лактации (грудное вскармливание);
- повышенная чувствительность к левофлоксацину другим хинолонам а также к любому из вспомогательных веществ препарата Леволет® Р;
- псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis).
С осторожностью:
Пожилой возраст (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек) дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Способ применения и дозы:
Препарат вводят внутривенно. Доза определяется характером и тяжестью инфекции а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Внебольничная пневмония: по 500 мг 1-2 раза/сут. Курс лечения - 7-14 дней. Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 250 мг 1 раз/сут. Курс лечения - 3 дня.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит): 250 мг 1 раз/сут. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена. Курс лечения - 7-10 дней. Бактериальный простатит: 500 мг 1 раз/сут. Курс лечения - 28 дней.
Септицемия / бактериемия: по 500 мг 1-2 раза/сут. Курс лечения -10-14 дней.
Интраабдоминальные инфекции: по 500 мг 1 раз/сут. Курс лечения - 7-14 дней в комбинации с антибактериальными препаратами действующими на анаэробную флору.
В составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза по 500 мг 1- 2 раз/сут (500-1000 мг левофлоксацина в сутки) в зависимости от тяжести течения заболевания и применяемой схемы терапии. Курс лечения - до 3 мес.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с незначительно нарушенной функцией почек (КК >50 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в крайне незначительной мере.
Препарат Леволет®Р в форме раствора для инфузий вводят внутривенно капельно медленно. Продолжительность введения препарата в дозе 500 мг (100 мл инфузионного раствора/500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин. Раствор препарата Леволет®Р совместим со следующими инфузионными растворами: 09% раствор натрия хлорида 5% раствор декстрозы 25% раствор Рингера с декстрозой комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты углеводы электролиты). Раствор препарата нельзя смешивать с гепарином или растворами с щелочной реакцией (например с раствором натрия гидрокарбоната).
При положительной динамике клинического состояния больного через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного капельного введения на пероральный прием препарата в той же дозе.
Продолжительность лечения в зависимости от течения заболевания составляет не более 14 дней (за исключением бактериального простатита). Как и при применении других антибиотиков лечение препаратом Леволет®Р рекомендуется продолжать в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры тела или после достоверной эрадикации возбудителя.
Побочные эффекты:
Частота побочных эффектов классифицируется в зависимости частоты встречаемости случая: часто (1-10%) иногда (01-1%) редко (001-01%) очень редко (менее 001%) включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: иногда - эозинофилия лейкопения; редко - нейтропения тромбоцитопения; очень редко - выраженный агранулоцитоз; в отдельных случаях - гемолитическая анемия панцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота диарея повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) дисбактериоз; иногда- потеря аппетита рвота боли в животе нарушения пищеварения гипербилирубинемия; редко - диарея с кровью (в очень редких случаях это может являться признаком воспаления кишечника или псевдомембранозного колита); очень редко - гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия снижение артериального давления (АД); очень редко - сосудистый коллапс; в отдельных случаях - удлинение интервала QT.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: иногда - головная боль головокружение сонливость нарушения сна; редко - парестезии в кистях дрожь беспокойство состояния страха приступы судорог и спутанность сознания; очень редко - психотические реакции типа галлюцинаций и депрессий расстройства движений.
Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения зрения и слуха обоняния вкусовой и тактильной чувствительности.
Со стороны обмена веществ: очень редко - гипогликемия (проявляющаяся резким повышением аппетита нервозностью испариной дрожью); в отдельных случаях - обострение имеющейся порфирии.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - гиперкреатининемия; очень редко - ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности (например вследствие аллергических реакций - интерстициальный нефрит).
Со стороны костно-мышечной системы: редко - поражения сухожилий (включая тендинит) суставные и мышечные боли; очень редко - разрыв сухожилия (в т.ч. Ахиллова который может носить двусторонний характер и проявляться в течение 48 ч после начала лечения) мышечная слабость (имеет особое значение для больных миастенией); в отдельных случаях - рабдомиолиз.
Аллергические реакции: иногда - зуд и покраснение кожи; редко - анафилактические и анафилактоидные реакции (проявляющиеся такими симптомами как крапивница бронхоспазм и возможное тяжелое удушье а также - в редких случаях - отеки лица гортани); очень редко - резкое снижение АД анафилактический шок; в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная мультиформная эритема аллергический пневмонит васкулит.
Дерматологические реакции: очень редко - фотосенсибилизация.
Прочие: иногда - астения; очень редко - стойкая лихорадка развитие суперинфекции. Местные реакции: часто - боль покраснение флебит.
Передозировка:
Симптомы: тошнота эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта удлинение интервала QT спутанность сознания головокружение судороги. Лечение: симптоматическое диализ неэффективен.
Взаимодействие:
Увеличивает период полувыведения циклоспорина.
Нестероидные противовоспалительные препараты теофиллин повышают судорожную готовность глюкокортикостероиды повышают риск разрыва сухожилий.
Циметидин и лекарственные средства блокирующие канальцевую секрецию замедляют выведение.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин) необходимо контролировать свертываемость крови.
Особые указания:
После нормализации температуры тела рекомендуется продолжать лечение не менее 48- 78ч.
При тяжелой пневмонии вызванной Streptococcus pneumoniae левофлоксацин может быть не эффективен.
Введение должно осуществляться в течение не менее 60 мин во время введения может отмечаться сердцебиение и транзиторное снижение АД редко может развиваться коллапс. При выраженном снижении АД введение левофлоксацина прекращают.
При подозрении на развитие псевдомембранозного колита обусловленного Clostridium difficile лечение левофлоксацином отменяют и назначают соответствующую терапию.
Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного ультрафиолетового облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация).
При появлении признаков тендинита псевдомембранозного колита аллергических реакций левофлоксацин немедленно отменяют.
Следует иметь в виду что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт тяжелая травма) возможно развитие судорог при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - риск развития гемолиза.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Такие побочные эффекты левофлоксацина как головокружение или верти го сонливость и расстройства зрения могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях когда эти способности имеют особое значение (например при управлении автомобилем при обслуживании машин и механизмов при выполнении работ в неустойчивом положении).
